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郭行善因一本苗疆蛊术《五仙蛊虫术》，结识师傅赵青山并学习茅山术和苗疆蛊术。 他们一路，游历人间，救死扶伤，驱鬼镇邪，遇见了许多鬼怪灵兽，还遇到了摸金校尉与其一起探索古墓，揭开了许多古老的秘密。 那一晚师傅却离奇失踪，并留下一蛊“情蛊” ，得知师傅是被苗疆蛊师抓走，郭行善前往苗疆寻找师傅。 途中遇苗族圣女阿秀并擦出爱情火花，共同解救师傅肖天启，对抗苗疆蛊术和降头术。 随着郭行善救出师傅赵青山，背后更大的秘密即将被揭露。 郭行善和身边的人都深陷其中，郭行善能否像救他师傅一样，将自己和身边的人摆脱困局呢？